Главната лига по бейзбол (на английски: Major League Baseball, MLB), или Мейджър Лийг Бейзбол (МЛБ), е професионална спортна бейзболна организация в САЩ и Канада и най-старата професионална висша лига в света. Към 2022г., общо 30 клуба играят в Главната лига по бейзбол - 15 отбора в Националната лига (НЛ) и 15 отбора в Американската лига (АЛ), като 29 са в САЩ и 1 в Канада. НЛ и АЛ се формират съответно през 1876г. и 1901г. Още през 1903г. двете Лиги подписват Националното споразумение и си взаимопомагат, но остават отделени до 2000г., когато се сливат в единна организация ръководена от Комисар на бейзбола. Централата на МЛБ е в Манхатън.
Първият изцяло професионален отбор по бейзбол - Синсинати Ред Стокингс, е основан през 1869г. Преди това някои отбори тайно са заплащали на определени играчи. Първите няколко десетилетия на професионалния бейзбол се характеризират със съревнования между лигите и играчи, които често преминават от един отбор или лига в други. Периодът преди 1920г. се нарича дед-бол ера (dead-ball era), когато хоумръните са били рякост. Професионалният бейзбол в САЩ преживява скандала "Блек Бокс" - заговор за уреждане на мача за Световните серии през 1919г. Спортът добива популярност през 20-те години и оцелява потенциални спадове по време на Голямата депресия и Втората световна война. Скоро след войната, Джаки Робинсън чупи т. нар. цветна бариера на бейзбола, която не допуска чернокожи играчи.
50-те и 60-те години са времена на клубно разрастване и релокация за АЛ и НЛ. Съвременни стадиони с изкуствена трева започват да променят играта през 70-те и 80-те. Хоумръновете доминират играта през 90-те години, а журналистически разследвания в началото на XXI век разкриват употребата на анаболни стероиди сред играчи в МЛБ. През 2006г. разследване води до доклада "Мичъл", който замесва много играчи в употребата на допинг, включително поне по един играч от всеки отбор.
Всеки отбор играе по 162 мача всеки сезон, а 5 отбора от всяка лига достигат до следсезонен турнир в четири кръга, който завършва със "Световните серии", шампионат във формат "най-добрия от седем" между шампионите от всяка лига, който датира от 1903г. Бейзболните мачове се излъчват по телевизията, радиото и в интернет в цяла Северна Америка и няколко други страни. МЛБ има най-високата обща посещаемаст за сезона спрямо всеки друг спорт в света с повече от 69.6 милиона зрители през 2018г.
МЛБ е втората най-богата професионална спортна лига по приходи след Националната футболна лига.